Qu’est-ce que la maladie de Gaucher ?
La maladie de Gaucher est une maladie génétique rare à transmission autosomique récessive (deux copies d’un gène muté doivent être présentes pour que la maladie se développe), due à un déficit d’une enzyme lysosomale appelée glucocérébrosidase, qui entraîne le stockage de lipides complexes dans différentes parties du corps, telles que le cerveau ou d’autres organes [1].
Typologies de la maladie de Gaucher [2] :
- Maladie de Gaucher de type 1 non neuropathique : elle n’affecte pas le système nerveux central (SNC), mais les personnes atteintes de ce type de maladie ont tendance à avoir un faible taux de plaquettes, ce qui entraîne des ecchymoses fréquentes et une fatigue due à l’anémie. Dans ce cas, certains patients ont une forme légère de la maladie et ne présentent aucun symptôme. Les adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1 ont généralement une espérance de vie normale sous traitement.
- La maladie de Gaucher neuropathique infantile aiguë de type 2 affecte très rapidement le SNC. Les symptômes commencent à l’âge de 3 mois et se caractérisent par des lésions cérébrales importantes, des crises d’épilepsie et des difficultés de succion et de déglutition. L’espérance de vie des enfants atteints de la maladie de Gaucher de type 2 est généralement de deux ans.
- Neuropathie chronique de la maladie de Gaucher de type 3 : elle provoque également des lésions du SNC, mais très lentement. Les patients atteints de cette maladie souffrent de crises d’épilepsie, de déficits cognitifs, d’un manque de coordination et de problèmes respiratoires, entre autres conséquences. Les types 2 et 3 ont tous deux un pronostic plus défavorable, car il s’agit de formes plus agressives de la maladie.
Symptômes de la maladie de Gaucher
Les symptômes de la maladie de Gaucher sont très divers et peuvent apparaître aussi bien au début de la vie qu’à l’âge adulte. Parmi les plus importants, on peut citer les suivants :
- Hépatomégalie : il s’agit d’une hypertrophie du foie due à l’accumulation de lipides complexes (glucocérébrosides) dans les cellules hépatiques, qui peut entraîner une sensation de plénitude et d’inconfort au niveau de l’abdomen.
- Splénomégalie : hypertrophie de la rate due à un excès de glucocérébrosides dans les cellules de la rate, entraînant une hypertrophie et une sensibilité accrue dans la région abdominale.
- Cytopénies : la production normale de cellules sanguines dans la moelle osseuse est affectée, ce qui peut se manifester sous la forme d’une anémie (diminution des globules rouges), d’une leucopénie (diminution des globules blancs) et d’une thrombocytopénie (diminution des plaquettes). Tout cela se traduit par une sensation de fatigue accrue, une sensibilité aux infections et des problèmes de coagulation.
- Douleurs osseuses : L’accumulation de lipides dans les os peut provoquer des douleurs osseuses et articulaires, des fractures et des déformations du squelette.
- Atteinte pulmonaire : Cette maladie peut affecter les poumons, provoquant une détresse respiratoire et une toux chronique.
- Complications neurologiques : Dans les types 2 et 3, qui sont les formes les plus rares et les plus graves de la maladie de Gaucher, on a observé des lésions du système nerveux central qui se manifestent par des crises d’épilepsie, des troubles cognitifs et des difficultés d’apprentissage.
Chiffres mondiaux
Dans le monde, l’incidence de la maladie de Gaucher se situe entre 1/40 000 et 1/60 000 nouveau-nés. Elle est particulièrement élevée chez les juifs ashkénazes, puisque dans cette population, 1 naissance sur 800 est atteinte de cette maladie [1]. L’incidence plus élevée dans cette population s’explique par le patrimoine génétique de ce groupe. Les Juifs ashkénazes sont un sous-groupe ethnique juif originaire d’Europe de l’Est qui, au cours de l’histoire, a migré vers différents pays (diaspora). En conséquence, cette population a connu un effet fondateur, un phénomène génétique qui se produit lorsqu’une petite population isolée se développe à partir d’un nombre limité d’ancêtres. Dans ce processus, certaines mutations génétiques peuvent devenir plus fréquentes en raison du manque de diversité génétique des fondateurs et de la consanguinité au sein de la communauté.
Dans le cas de la maladie de Gaucher, une mutation spécifique, connue sous le nom de N370S, serait apparue dans la population juive ashkénaze et aurait été transmise de génération en génération [4].
Comme indiqué plus haut, il existe trois types de cette maladie, le type 1 étant le plus répandu, représentant plus de 90 % des cas dans le monde occidental, et se caractérisant par des lésions viscérales. Les types 2 et 3 sont présents chez moins de 10 % des patients atteints de la maladie de Gaucher et sont liés à des lésions neurologiques.
Causes et/ou facteurs de risque de la maladie de Gaucher
Causes et/ou facteurs de risque de la maladie de Gaucher.
Il s’agit d’une maladie monogénique causée par des mutations dans le gène GBA1, ce qui signifie qu’elle est causée par des mutations dans un seul gène. En outre, les porteurs d’une copie mutée du gène sont plus prédisposés à développer la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy [1], la deuxième cause la plus fréquente de démence dégénérative chez les personnes âgées, juste après la maladie d’Alzheimer.
Traitement de la maladie de Gaucher
Le traitement repose actuellement sur l’enzymothérapie substitutive intraveineuse, qui consiste en l’administration d’enzymes spécifiques toutes les deux semaines pour compléter les enzymes déficientes ou absentes dans l’organisme du patient. Ce traitement est très efficace pour les types 1 et 3, car il réduit la taille du foie et de la rate ainsi que les anomalies du squelette [2].
Des transfusions sanguines sont également pratiquées assez fréquemment pour traiter l’anémie causée par cette maladie, tandis que certains patients doivent subir une chirurgie de remplacement des articulations pour améliorer leur mobilité et leur qualité de vie. Par ailleurs, en de rares occasions, une ablation partielle ou totale de la rate est pratiquée pour éviter l’accumulation de graisse dans cet organe [3].
Cependant, il n’existe toujours pas de traitement efficace en cas de lésions cérébrales graves dans les types 2 et 3 de cette maladie et l’espérance de vie dans ces cas est inférieure à celle du type 1.
24Génétique et maladie de Gaucher
Comme il s’agit d’une maladie monogénique, il est important de détecter les mutations du gène GBA1, car si deux copies mutées de ce gène sont présentes, on peut affirmer que cette personne est atteinte de la maladie. Il est également important de savoir si une seule copie du gène muté est présente, car elle peut être transmise à la descendance et, si les deux parents sont porteurs d’une mutation du gène GBA1, il y a 25 % de chances qu’ils aient un enfant atteint de cette pathologie.
Il est donc essentiel d’effectuer un test génétique qui analyse ce gène pour savoir si la descendance peut hériter de cette maladie. Chez 24Genetics, nous disposons d’un test de santé qui analyse les différentes mutations que peut présenter le gène GBA1, aidant ainsi la population à savoir si elle souffre de la maladie de Gaucher de type 1.
En outre, notre rapport analyse également le gène GBA pour déterminer s’il existe une plus grande prédisposition à souffrir de la maladie de Parkinson, étant donné que, comme nous l’avons déjà mentionné, les porteurs d’une copie mutée de ce gène ont été liés au développement de cette maladie.
Bibliographie
[1] Stirnemann J;Belmatoug N;Camou F;Serratrice C;Froissart R;Caillaud C;Levade T;Astudillo L;Serratrice J;Brassier A;Rose C;Billette de Villemeur T;Berger MG; (no date) A review of Gaucher disease pathophysiology, clinical presentation and treatments, International journal of molecular sciences. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28218669/.
[2] Enfermedad de Gaucher (no date) National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Available at: https://espanol.ninds.nih.gov/es/trastornos/enfermedad-de-gaucher.
[3] Enfermedad de Gaucher (no date a) Genetic and Rare Diseases Information Center. Available at: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13400/enfermedad-de-gaucher.
[4] Diaz GA, Gelb BD, Risch N, Nygaard TG, Frisch A, Cohen IJ, Miranda CS, Amaral O, Maire I, Poenaru L, Caillaud C, Weizberg M, Mistry P, Desnick RJ. Gaucher disease: the origins of the Ashkenazi Jewish N370S and 84GG acid beta-glucosidase mutations. Am J Hum Genet. 2000 Jun;66(6):1821-32. doi: 10.1086/302946. Epub 2000 Apr 21. PMID: 10777718; PMCID: PMC1378046.
