Génétique et médicaments

Des milliers de personnes meurent chaque année dans différentes parties du monde en raison d’une mauvaise utilisation des médicaments. Cependant, depuis plusieurs décennies, nous sommes en mesure d’apprendre comment les médicaments interagissent avec nos gènes (1). La pharmacogénétique est la science de l’analyse et de l’application des connaissances de l’ADN liées aux médicaments.

 

Comment pouvons-nous utiliser ces précieuses informations ?
L’un des premiers médicaments étudié a été la warfarine, un anticoagulant largement utilisé. Il s’agit d’un exemple clair de l’utilité de la pharmacogénétique : il est recommandé aux personnes qui ont besoin de ce médicament de subir un test génétique avant de l’utiliser, afin de comprendre, en fonction des résultats du test, l’effet que le médicament peut avoir et, sur cette base, de moduler la dose ou d’autres paramètres (2).

Bien que la Warfarin ait été l’un des médicaments pionniers, la recherche s’est poursuivie avec d’autres médicaments tels que le Clopidogrel, utilisé en cardiologie (3) ou les antidépresseurs (4). Progressivement, de plus en plus de médicaments ont été ajoutés aux tests pharmacogénétiques, et aujourd’hui plus de 300 sont connus et la liste s’allonge chaque année (5, 6).

 

Impact économique
Outre les avantages évidents pour la santé des patients, la pharmacogénétique a également un impact sur les caisses de l’État. L’année dernière, le gouvernement américain a dépensé plus de 350 milliards de dollars en médicaments sur ordonnance (7, 8). Malheureusement, un pourcentage de ces dépenses aura été gaspillé, car certains des médicaments se sont révélés inefficaces, voire mortels. Et cela, en grande partie, parce que l’interaction des médicaments n’est pas la même pour tout le monde ; en d’autres termes, cela est dû à la génétique, qui par définition est unique à chaque individu.

De nombreuses recherches ont déjà été menées et il a été prouvé que la population porte des gènes ayant une utilité pharmacogénétique (9, 10). C’est précisément dans ce sens que l’Union européenne et de nouvelles plateformes ont commencé à agir dans cette discipline (11, 12).

 

Exemples ici et dans le monde
Les services cliniques du monde entier seront sans doute contraints de modifier les protocoles (13) en matière de phamacologie et de gènes. Des pays comme les Pays-Bas (14) le font déjà depuis quelques années. Là, les citoyens portent sur leur carte de santé leurs résultats génétiques en fonction des médicaments dont le potentiel pharmacogénétique est connu. Ainsi, lorsqu’ils se rendent à la pharmacie, le dosage de certains médicaments est modulé sur la base de l’analyse génétique. En Espagne, nous avons également des exemples tels que la stratégie d’Estrémadure (15), un projet cofinancé par l’Union européenne qui analysera génétiquement la population afin de moduler le schéma pharmacologique et d’augmenter ainsi la qualité et l’espérance de vie des citoyens d’Estrémadure.

 

Connaître votre prédisposition génétique
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Bibliographie :

  1. Magazine and News. 2021. España: Medicina de Precisión y patentes. https://biotechmagazineandnews.com/espana-medicina-de-precision-y-patentes/
  2. Klein, T.E., et al. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):753-64. doi: 10.1056/NEJMoa0809329. Erratum in: N Engl J Med. 2009 Oct 15;361(16):1613. Dosage error in article text. PMID: 19228618; PMCID: PMC2722908.
  3. Mega, J., et al. Genetic variants in ABCB1 and CYP2C19 and cardiovascular outcomes after treatment with clopidogrel and prasugrel in the TRITON–TIMI 38 trial: a pharmacogenetic analysis, The Lancet. 2010. 1312-1319, ISSN 0140-6736, https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (10)61273-1.
  4. Kato, M., and Serretti, A. Review and meta-analysis of antidepressant pharmacogenetic findings in major depressive disorder. Mol Psychiatry 15, 473–500 (2010). https://doi.org/10.1038/mp.2008.116
  5. Clinical Pharmacogenetics implementation consortium. 2021. https://cpicpgx.org/
  6. Food and Drug Administration. United States. 2021. https://www.fda.gov/medical-devices/precision-medicine/table-pharmacogenetic-associations
  7. Statista. 2021. https://www.statista.com/statistics/184914/prescription-drug-expenditures-in-the-us-since-1960/
  8. Verbelen, M.et al. Cost-effectiveness of pharmacogenetic-guided treatment: are we there yet? Pharmacogenomics J. 2017 Oct;17(5):395-402. doi: 10.1038/tpj.2017.21. Epub 2017 Jun 13. PMID: 28607506; PMCID: PMC5637230.
  9. Mizzi C.et al. (2016) A European Spectrum of Pharmacogenomic Biomarkers: Implications for Clinical Pharmacogenomics. PLoS ONE 11(9): e0162866. doi:10.1371/journal. pone.0162866
  10. Van Driest S.L., et alClinically actionable genotypes among 10,000 patients with preemptive pharmacogenomic testing. Clin Pharmacol Ther. 2014 Apr;95(4):423-31. doi: 10.1038/clpt.2013.229. Epub 2013 Nov 19. PMID: 24253661; PMCID: PMC3961508.
  11. Ji Y., et al. Preemptive Pharmacogenomic Testing for Precision Medicine: A Comprehensive Analysis of Five Actionable Pharmacogenomic Genes Using Next-Generation DNA Sequencing and a Customized CYP2D6 Genotyping Cascade. J Mol Diagn. 2016 May;18(3):438-445. doi: 10.1016/j.jmoldx.01.003. Epub 2016 Mar 3. PMID: 26947514; PMCID: PMC4851731.
  12. Ubiqutous Pharmacogenomics. European Union. 2021. https://upgx.eu/study-overview-spanish-version/
  13. European Medicines Agency. 2021. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/scientific-guidelines/multidisciplinary/multidisciplinary-pharmacogenomics
  14. Bank, P.C.D., et al. Estimated nationwide impact of implementing a preemptive pharmacogenetic panel approach to guide drug prescribing in primary care in The Netherlands. BMC Med 17, 110 (2019). https://doi.org/10.1186/s12916-019-1342-5
  15. Proyecto Medea. 2021. https://www.proyectomedea.es/?page_id=843&lang=en

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